炎症性肠病（IBD）的发病与肠说念菌群免疫耐受丧失密切关系。现存诊治聚焦于禁绝过度免疫反应，未平直干扰宿主与菌群的免疫对话。

维生素D空泛与IBD疾病活动度升高关系，既往参谋标明其可调遣肠说念菌群构成和免疫细胞功能，但维生素D奈何通过调控免疫球卵白（IgA和IgG）与菌群的伙同来规复免疫耐受，尚空泛系统性参谋。

近日，来自斯坦福大学等机构的参谋团队发表于Cell子刊Cell Reports Medicine的一项参谋通过为期12周的维生素D干扰锻真金不怕火，伙同IgA-seq、IgG-seq、单细胞转录组测序及免疫组库测序等多组学本事，初次系统揭示了维生素D在IBD患者中促进肠说念免疫耐受的分子机制。

标题

一、参谋布景

IgA是胃肠说念黏膜分泌的主要抗体，通过与共生菌伙同，在保管肠说念免疫稳态中施展要津作用。而IgG与肠说念菌群的伙同则与肠说念炎症密切关系，可激活Fcγ受体介导的炎症通路。

在IBD患者中，IgA和IgG与菌群的伙同模式相称，且与疾病活动度关系。关联词，现在尚空泛调控Ig伙同菌群的临床计策。

维生素D手脚一种安全、易干扰的养分素，既往参谋已发现其可调遣肠说念菌群万般性、增强有意菌丰采，并对B细胞和T细胞产生免疫调遣作用。维生素D可禁绝B细胞增殖和浆细胞分化，疏导分化，并调控肠说念归巢整合素α4β7的抒发。

关联词，维生素D能否通过调控Ig与菌群的伙同来规复免疫耐受，这一问题尚未赢得解答。

本参谋旨在筹商维生素D对IBD患者IgA和IgG伙同肠说念菌群的影响，并伙同单细胞转录组和免疫组库测序，揭示其潜在的细胞和分子机制。参谋假定为：维生素D通过增强IgA与有意菌的伙同、减少IgG与促炎菌的伙同，并疏导α4β7+调遣性免疫细胞，从而规复肠说念免疫耐受。

摘记转头

二、步履与成果

1.参谋设想：48例IBD患者的12周干扰

本参谋纳入48例低维生素D水平的IBD患者（平均基线水平18ng/mL），其中占56.3%，克罗恩病占43.7%。扫数患者接收每周5万单元口服维生素D，开云捏续12周。参谋集合了干扰前后的血液和粪便样本，用于多组学检测。

12周干扰后，患者血清维生素D水平平均擢升20ng/mL，粪便钙卫卵白下落722μg/g，疾病活动度评分权贵改善（溃疡性结肠炎下落3.2分，克罗恩病下落3.3分），糊口质料评分擢升10.8分。

值得预防的是，扫数患者在干扰时候均未发生药物调整或新发抗生素显现，放弃了混合身分的干扰。

维生素 D 临床锻真金不怕火、样本集合和经管轮廓

2.Ig伙同菌群的滚动：IgA加多，IgG减少

维生素D干扰后，粪便分泌型IgA水平权贵升高（+744.6 ng/mL），而粪便IgG水平呈非权贵性下落。

流式细胞分选伙同16S测序自大，开云体育下载维生素D使IgA-only伙同菌群比例加多17.9%，使IgG-all伙同菌群比例下落9.3%。在亚组分析中，这一趋势在溃疡性结肠炎和克罗恩病中均一致。

维生素D可加多IBD患者肠说念菌群中IgA的伙同，同期裁汰IgG的伙同

关系分析自大，IgA伙同菌群水平与血清维生素D水平呈正关系（r=0.408），而IgG伙同菌群水平与疾病活动度（r=0.447）和粪便钙卫卵白（r=0.439）呈正关系。这提醒IgA伙同菌群的加多可能具有保护性，而IgG伙同菌群则反应炎症景况。

3.维生素D礼聘性富集特定菌群

在菌群构成层面，维生素D虽未权贵转换举座菌群α万般性和β万般性，但对IgA和IgG伙同菌群产生了礼聘性调控：

1）IgA伙同菌群：维生素D加多IgA与Lachnospiraceae、Blautia等产短链脂肪酸（SCFA）菌群的伙同，同期减少与Proteobacteria等促炎菌群的伙同。

2）IgG伙同菌群：维生素D减少IgG与Proteobacteria、Enterococcaceae等促炎菌群的伙同。

维生素 D 对 IgA 和 IgG 伙同的肠说念菌群的构成和量度的宏基因组功能具有不同的调遣作用

功能量度分析自大，维生素D转换了IgA伙同菌群的氨基酸代谢、碳水化合物代谢和脂肪酸代谢。这些代谢变化与肠说念免疫调遣密切关系。

4.BAFF信号通路激活

单细胞RNA测序分析了37.5万个外周血单个核细胞。维生素D干扰后，双阴性T细胞、cDC1树突状细胞、CD8效应追思T细胞加多，CD8运行T细胞和当然杀伤细胞减少。

细胞互作分析自大，维生素D增强了浆细胞样树突状细胞（pDCs）与B细胞亚群的相互作用。BAFF信号通路是独一定位于pDCs与B细胞之间的通路，通过TNFSF13B-TNFRSF13C和TNFSF13B-TNFRSF17配体-受体对介导。体外共培养阐明，pDCs和活性维生素D共同存在才气权贵加多IgA+B细胞比例，提醒维生素D通过pDCs促进IgA类鼎新。

scRNA-seq揭示了维生素D对IBD患者外周血单核细胞（PBMC）构成以及树突状细胞与B细胞间信号传导的影响

5.BCR/TCR组库重塑

维生素D干扰后，BCR和TCR克隆型数目呈加多趋势，BCR中IGHA1同种型使用频率权贵加多。互异分析识别出12个BCR和18个TCR克隆型发生权贵变化。

scBCR-seq和scTCR-seq揭示了维生素D对免疫库的影响以及与Ig伙同的肠说念菌群关系的分享BCR和TCR克隆型

6.α4β7+调遣性免疫细胞疏导

维生素D干扰后，α4β7+CX3CR1 B调遣细胞权贵加多，运行B细胞减少。轨迹分析自大其处于B细胞分化最终端。体外共培养阐明，pDCs和活性维生素D共同存在才气疏导其分化。该细胞与IgG-Firmicutes正关系，与IgA-Proteobacteria负关系。

scRNA-seq揭示了维生素D调控的a4β7+B细胞异质性和a4β7+B细胞免疫表型

T细胞层面，维生素D加多α4β7+ T调遣细胞（运行和细胞毒性），减少α4β7+γδ T细胞。T调遣细胞与疾病活动度负关系（r=-0.8022），与IgG-Clostridiales、IgA-Lachnospiraceae正关系，与Proteobacteria负关系。

三、转头

这项参谋初次通过多组学整合分析，系统揭示了维生素D在IBD患者中促进肠说念免疫耐受的机制。

中枢发现包括：维生素D礼聘性加多IgA与有意菌（Lachnospiraceae、Blautia）的伙同，减少IgG与促炎菌（Proteobacteria、Enterococcaceae）的伙同；通过增强pDC-B细胞BAFF信号促进IgA类鼎新；重塑BCR和TCR组库并开荒与特定菌群的关联；疏导α4β7+CX3CR1 B调遣细胞和α4β7+T调遣细胞。

本参谋的道理道理在于：第一，提供了首个前瞻性左证，证明维生素D可通过调控Ig伙同菌群规复肠说念免疫耐受；第二，通过多组学整合，形容了宿主免疫-菌群互作的齐备图谱；第三，为IBD的“精确养分”干扰提供了表面基础。

改日参谋应进一步探索维生素D疏导的调遣性免疫细胞在IBD诊治中的潜在诈欺价值，以及不同维生素D水平对免疫耐受的剂量效应关系。

参考贵府：

[1]Gubatan J， Sojwal RS， et al. Multi-omics reveal vitamin D regulation of immune-gut microbiome interactions and tolerogenic pathways in inflammatory bowel disease. Cell Rep Med. 2026 Mar 26:102703. doi: 10.1016/j.xcrm.2026.102703.

开始 | 梅斯学术

撰文 | Catherine

剪辑 | VOX

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